CARS2：重新致痫基因

进行特质肌阵挛帕金森氏症（progressive myoclonic epilepsy）是一种性状突变特质骨骼肌退行特质疾病，流行病学表现和性状突变学变动具有异质特质；其主要流行病学基本特征以外肌阵挛、帕金森氏症和不同某种程度的重大突破特质骨骼肌功能发育。

该症可由多个不同的特异特质引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2特异特质加剧；骨骼肌元蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10特异特质加剧；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1特异特质加剧。

在年青人和未满病变之前，亦有报道称不同的细胞质转运RNA（tRNA）特异特质（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的重大突破标准型涉及，流行病学上类群为“伴破碎红纤维素的肌阵挛特质帕金森氏症”（ MERRF）综合征。

在近期编辑出版的Neurology时代周刊上，一个德国深入研究团队报道了一个有2名流行病学呕吐与MERRF综合征极为相近病变的近亲婚配家系。2名病变均为CARS2性状（该性状编码细胞质内半胱氨乙酰tRNA合成酶）切割核糖体变异的纯合子。病变流行病学表现以外重度的肌阵挛帕金森氏症、重大突破特质痉挛特质四肢瘫、重大突破特质视网膜和听力损害、以及重大突破特质认知功能损害。

平面图1：病变家系平面图和高通量平面图，可见CARS2性状c.655 G＞A变异常性染色体隐特质性状突变模式

平面图2：在病变父母之前CARS2游离的多种切割游离。平面图A显示细胞质4和细胞质8信使RNA的逆转录PCR游离。病变父亲（III.5）和祖母（III.4）血RNA显示短的切割游离。（BL=血RNA；TS=睾丸RNA；FB=相异组成纤维素细胞RNA）。平面图B显示野生标准型和变异标准型CARS2互补DNA。变异标准型因为细胞质6携带变异点加剧被切割遗漏。

深入研究者从该家系之前分离出CARS2性状的c.655 G＞A纯合变异为致病特质变异。该变异位于第6号细胞质的最末一个核酸所在位置，经对CARS2 mRNA进行分析明确异常切割可加剧第6号细胞质完全遗漏。这使得一段保守特质序列上的28个氨基酸发生上端遗漏，这段结构域与受体末端tRNA发夹结构的稳定特质涉及。

深入研究者总结称，本深入研究鉴定出了一种新的加剧重度重大突破特质肌阵挛帕金森氏症的致病性状CARS2。

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编辑： neuro212