临床试验提议修订对临床试验结果和费用的影响

临床建议书是必需临床顺利有序筹划的前提，其一经订定并许可就理应明文规定。在仅仅的临床筹划步骤中的，有时对临床建议书确有必要展开修定。但是，如果修定不够谨慎的话，就似乎影响到试验中的结果、试验中的时间段和试验中的费用。

长期以来，对于三洋该公司和CRO该公司而言，因临床建议书的修定而导致的方案外的原定、中的断和花费都是太大的关键时刻。尽管保有严格和集中的的内部审查和许可方式上，大多数定稿的建议书还是似乎会修定多次，特别是III期研究课题。

美国塔夫茨类固醇研发研究课题中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型三洋该公司和CRO该公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区临床建议书，并对相理应的984次建议书修定展开归纳，以知晓如何管理机构和增加方案外的大量花费，以及对已定稿建议书想到重大变动而导致的研究课题原定上述情况。具体见表1。

研究课题只归纳了来得进一步的、亚洲地区性的建议书修定。即在亚洲地区范围内、经过委员似乎会或者管控该机构许可后，还须要内部许可的才能推行的修定。仅限于某个国家的修定被排除在外。

不遗余力参与这项研究课题的该公司以外有艾伯维、Alexion、安进、哈特菲尔德泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中的建议书中的，有57%漫长了至少一次的来得进一步修定，少于每个建议书有2.1次来得进一步修定，其中的31个建议书修定数目少于5次。另外，I期、II期和III期建议书的少于修定数目分别是2.2、2.3和1.9次。

所有来得进一步修定中的，2015年原始数据为45%被不遗余力参与的该公司视为“部分”或“完全”可以尽量避免的。可以尽量避免的修定以外：建议书设计缺陷、所述前后不一致以及入组标准规范不十分困难。这类修定在2010年的研究课题建议书中的比重为33%。另外，每3个来得进一步修定中的就有1个被定义为“完全不可尽量避免”，以外生产线上的变化和管控该机构要求的修定。见表2。

来得进一步修定大多数引发在入组过渡期(62%)，其中的23%引发在首名受试者第一次本品前。15%的来得进一步修定引发在停止入组后。就修定民间组织而言，74%由冬奥方发起，20%是因为管控该机构的要求而展开的，另外有6%是由于主要研究课题者的原因。

修定使得研究课题时长延展，整体研究课题持续性时长和本品时间段分别少于减高于了18%和64%。少于来看，与很难修定建议书的研究课题相比，引发至少1次来得进一步修定的研究课题持续性时长要长3个月(580天vs 490天)。

从运输成本来看，修定后的研究课题建议书通常比未修定前仅仅挑选出和入组患者数明显减高于。另外，来得进一步修定的推行须要花费运输成本，II期和III期建议书的1次修定所关的到的从外部支出中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

来得进一步修定既似乎会对挑选出和入组充分发挥不遗余力的作用，但也似乎会带来来得长的本品时间段和较高于的支出。本研究课题结果显示，一个十分相似的修定似乎会减高于65天的研究课题时间段(中的位值)。减高于的时长底下，46%用于执行者所须要的变动。而总时长表的43%与获得高管层以及委员似乎会许可相研究课题结果结果显示，III期研究课题的一项来得进一步修定的运输成本的中的位值是53.5万美元，比原先预期的要高。这个小数点仅再现从外部运输成本，而且因为不遗余力参与实地调查的该公司只分析报告了部分运输成本，这个小数点这不明晰。修定建议书导致的最高的从外部运输成本是变来得供理应商报价以及额外缴付给委员似乎会的支出。而因此减高于的间接运输成本无疑远高于从外部运输成本。据估算成功研发一个新药的支出(从外部运输成本加上与临床研发的人力和设施相关的运输成本)，推行一项III期研究课题建议书的来得进一步修定导致的间接运输成本的总数比从外部运输在技术上3-4倍。

建议书修定延展了临床研究课题持续性的时长，最大的回报是原定了消费市场上理应用属于自己疗法方法和那些须要取得这些处方的患者的时长。很多该公司都已经意识到，理应增加大量修定建议书的情形引发。

要增加不必要的建议书修定，要对上游的共同研发方案和建议书设计步骤展开关键性的改进。目前越来越多的该公司引入预测性的归纳，以在早期决策过渡期设法增加建议书修改频率。针对建议书修定筹划后续研究课题，以外评估建议书修定执行者对时长影响，对研究课题中的心执行者成本颗粒度归纳，以及知晓不遗余力参与研究课题的受试者的经验。

也就是说的类固醇研发处于较高于的风险、来得高于的成本和较高于的注资状况中的，增加可尽量避免的建议书修定，可以节省时长和支出，仅仅资源的重新分配，并倡导研究课题较高于效的执行者。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，编者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

书名登出于《国际处方检查快照研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5